科研
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少突胶质细胞（Oligodendrocyte，OL）在中枢神经系统中负责生成包绕神经元轴突的髓鞘，正常的髓鞘结构对于神经元的生理活动至关重要。少突胶质细胞发育异常与多种中枢神经系统疾病密切相关。然而，少突胶质细胞发育过程中的分子调控机制，特别是可变剪接（Alternative Splicing，AS）在其中发挥的作用，尚未完全探明。
2025年5月29日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室陈献华课题组在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）杂志上发表以《SRSF10通过调节前体mRNA可变剪接在小鼠中枢神经系统发育过程中调控少突胶质细胞的分化过程》（“SRSF10 regulates oligodendrocyte differentiation during mouse central nervous system development by modulating pre-mRNA splicing”）为题的研究论文。研究首先发现SRSF10的蛋白表达水平在小鼠少突胶质细胞分化初期显著升高，而在成年小鼠的成熟少突胶质细胞中较低。随后，作者利用Nestin-Cre、Olig1-Cre和Cnp-Cre几种转基因动物特异性地在少突胶质细胞的不同发育阶段敲除SRSF10后，发现SRSF10对于少突胶质细胞的初期分化至关重要，分化前的少突胶质前体细胞内SRSF10的缺失导致严重的髓鞘形成不足和少突胶质谱系细胞数目的显著降低。相反，SRSF10对于已开始分化的少突胶质细胞的发育及后续的髓鞘形成过程则不具有明显调控作用。原代细胞培养水平的相关研究结果也支持了上述结论。
接下来，研究人员利用RNA-seq联合RIP-seq（RNA结合蛋白免疫沉淀-seq）鉴定出了少突胶质细胞发育过程中SRSF10直接参与调控其可变剪接的一系列候选靶基因。利用特异的反义寡核苷酸（Antisense Oligonucleotide, ASO）对其中的Myo5a靶基因外显子33（Myo5a Ex33）的异常可变剪接进行纠正后发现，SRSF10缺失导致的少突胶质细胞分化阻滞现象得到明显逆转。进一步，研究发现少突胶质细胞发育过程中的关键转录因子MYRF可能是异常可变剪接的下游作用靶点。该研究揭示了SRSF10调控的特定基因的前体mRNA可变剪接模式对于少突胶质细胞正常发育的关键作用。
剪接因子SRSF10参与少突胶质细胞发育的机制图
复旦大学脑科学研究院博士研究生牟亚炜和魏子璇为本研究的共同第一作者，陈献华研究员为通讯作者，脑科学研究院硕士研究生孙梦晗等参与协助课题完成。该研究得到国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市科技重大专项和张江实验室等资助。
原文连接：https://academic.oup.com/nar/article/53/10/gkaf455/8152770
本文链接：http://knowith.com/news-3-2787.html脑科学研究院陈献华课题组研究揭示剪接因子SRSF10对少突胶质细胞发育的调控作用
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