科研
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心脏，这台生命的“永动泵”，也可能有疲惫罢工的一天。当它收缩无力、舒张僵硬，就像一台年久失修的水泵，再也无法将足够的血液和氧气输送到全身，这就是心力衰竭。据世界卫生组织统计，全球目前有超6400万人正困于心衰危机中。即使接受了临床标准化的规范治疗，重度心衰患者的5年死亡率仍接近50%，这也揭示了现有治疗手段的局限性——已有的治疗方案未能充分覆盖某些关键的致病机制。
北京时间4月8日晚，一项来自浙江大学的突破性原创研究上线《自然》杂志，或将改写心力衰竭的治疗格局。这项名为“工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑”的成果，由经血管植入器械全国重点实验室副主任、浙江大学医学院附属第二医院（以下简称“浙大二院”）心血管内科胡新央教授团队与浙江省心脏功能重建重点实验室主任、浙大二院徐洋教授团队联合攻关完成，标志着全球心衰治疗领域向前迈出了关键一步。
这是一次临床问题驱动的科学研究
“让我印象最为深刻的，是几年前在门诊接待了一位年轻扩心病患者的父亲。他们来就诊时病情已非常严重，小伙子只有二十几岁，心衰反复发作，传统药物治疗效果不佳，心脏移植也是等候无期。”胡新央回忆研究初衷时说：“这位父亲一遍遍咨询，在我的门诊痛哭。我那时候反复问自己，治疗终末期心衰，究竟能不能有别的方法？”
胡新央与患者交流
作为心内科的专家，胡新央非常清楚，持续的免疫炎症反应是心衰进展的关键推手。她打了一个形象的比方：心梗后或慢性心衰患者体内过度激活的免疫炎症，就像“失控的卫士”，持续攻击自身心肌，加速心脏重构和纤维化。而传统的抗炎治疗，要么效果短暂，要么因为破坏了保护性的炎症反应，反而增加全身感染的风险。丰富的临床经验和敏锐的科研洞察力让胡新央意识到：如果能找到一个有效调控免疫炎症反应、改善心功能的方法，也许就能帮助更多患者。
于是，她找到了浙大二院的同事——免疫学专家徐洋。徐洋深耕免疫学基础研究30余年，在免疫调控领域获得过一系列国际前沿创新性成果。令人欣喜的是，徐洋在了解到这个临床上的困境后，与胡新央一拍即合。
两人锚定共同目标，组建了一支充满好奇和激情的团队。“我们每三天开一次组会，雷打不动，在思维碰撞中互相借鉴学习，科研攻关的关键时期甚至每天都要讨论。”徐洋回忆道。
这是一条治疗心力衰竭的全新赛道
对于终末期心衰患者而言，现有的抗炎治疗措施在炎症精准识别方面的缺陷，使其治疗效果有限。持续的心肌炎症会造成不可逆的纤维化，让心脏功能一点点衰退，患者只能在反复住院中等待生命的终点，而这也是全球心血管领域长期未能突破的瓶颈。
胡新央带领团队分析实验数据
胡新央/徐洋团队选择了被称为免疫系统“指挥官”的树突状细胞（DC）作为突破口，历经近5年的攻关，终于找到破解之道——创新性地开发了工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞（iCDC）干预策略，“相当于从0到1，开辟了治疗心衰的全新赛道”。
团队通过基因编辑技术，给树突状细胞装上了靶向心肌的“导航”，同时让它稳定表达能维持免疫抑制状态的关键因子。通俗来说，就是给这些负责“指挥”的细胞下达明确指令：进入心脏，把持续损伤心肌的慢性炎症“关掉”，给心脏创造修复的环境。
徐洋带领团队评估免疫学相关指标
“DC的相关研究早在2011年就获得了诺贝尔奖。但遗憾的是，尽管全球无数科研团队都在探索DC的临床应用，却很难找到合适的场景。”徐洋介绍，DC的激活功能可以用于癌症治疗，而在心力衰竭的诊疗方案中，团队创新性地反其道而行，运用了iCDC的抑制功能，用来抑制因过度免疫反应导致的炎症。
“iCDC首次实现了对受损心脏的精准免疫调节，规避全身免疫抑制带来的感染等风险，安全性高。”胡新央解释道，“同时，在包括缺血再灌注、心肌梗死及压力超负荷等多种小鼠疾病模型中，该疗法均显著减少了心脏纤维化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心脏的收缩功能，提高了生存率，具有靶向精准、效果持久等优势。更令人鼓舞的是，iCDC疗法的有效性与安全性在非人灵长类动物心肌梗死模型中也得到了充分验证。”
iCDC设计及构建、心脏表型验证、机制探究及转化探索
这是一场矢志于临床转化的科研攻关
本项成果的诞生，离不开团队“甘坐冷板凳”的攻坚，更离不开全方位科研生态的支撑。浙江大学的高水平学科交叉平台、附属医院丰富的临床资源与协同共生的创新生态系统，组合形成了转化医学的“快车道”。
胡新央说，“我们始终坚持‘临床问题驱动科研，科研成果反哺临床’，希望能通过科研解决临床痛点问题，做真正有价值、有意义的研究。”在本次研究中，她以“安全、可应用于临床”为导向，用创新思维极大地推动了科研进程。
浙大二院的完整科研链，为这项研究提供了关键支撑。“我一直有一个愿望——让我的研究走出实验室，真正用于临床。浙大二院是少有能自建这样高水平大、小动物实验中心的医院，从基础到临床的全链条转化医学体系，助力我们在小动物模型和非人灵长类模型中验证iCDC的疗效，为后续临床转化打下不可或缺的基础。”徐洋表示。
胡新央团队将继续与徐洋团队紧密合作，通过完善临床级工程化DC细胞的制备工艺，加速推进此项研究的临床转化。
联合科研团队合影
科研工作者的医者仁心、探索匠心、坚守恒心，在浙江大学的创新沃土中拔节生长，共同造就了这项从病房难题出发，又归于患者福祉的重大突破。对联合团队而言，真正的终点始终清晰——让安全有效的疗法早日走进临床，为全球数千万心衰患者点亮新的希望。
文字记者：岳思聪 | 浙江大学融媒体中心学生记者团 周天宇
部分图文由浙大二院提供
本文链接：http://knowith.com/news-3-5595.html心衰治疗困局如何破？浙大团队《自然》发文有新解
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