科学家找到肠道菌失衡通过代谢物诱发房颤机制

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近日，西安交通大学第一附属医院教授袁祖贻、吴岳、李铤团队在《细胞·代谢》上发表研究论文，首次揭示了肠道共生菌通过代谢产物异戊酸调控心房细胞焦亡，进而影响房颤进展的全新机制，为房颤的干预提供了潜在的微生物靶点和代谢干预策略。EAD知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

心房颤动（房颤）是临床最常见的心律失常之一，显著增加脑栓塞和心力衰竭风险，严重威胁国民健康。近年来，肠道菌群及其代谢产物被证实与心血管疾病密切相关，但其在房颤发生发展中的具体作用机制尚不明确。EAD知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

研究团队从临床队列的多组学数据入手，系统分析了房颤患者的肠道菌群和血清代谢物特征。结果发现，房颤患者肠道中活泼瘤胃球菌（R. gnavus）显著减少，血清中代谢产物异戊酸水平也明显降低。EAD知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

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进一步通过无菌小鼠模型和菌群移植实验证实，补充活泼瘤胃球菌或基因工程菌，可显著提高血清异戊酸水平，降低房颤易感性。机制研究揭示，异戊酸通过结合心房肌细胞表面的GPR109A受体，抑制cAMP/PKA/CREB信号轴，进而减少STAT3磷酸化及其向细胞核的转位，最终下调焦亡关键执行蛋白的表达，阻断心房肌细胞焦亡。EAD知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

该研究首次系统阐明了肠道菌群来源的异戊酸通过GPR109A-STAT3-GSDME信号轴抑制心房肌细胞焦亡、延缓房颤进展的分子机制，为房颤的防治提供了新的生物标志物和干预靶点，也为基于肠道微生物的精准治疗策略开辟了新方向。EAD知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.017EAD知多少教育网-记录每日最新科研教育资讯